Biztonságosság
Az inhalációs inzulinkezelés leggyakoribb nemkívánatos hatásai között első helyen áll a hypoglykaemia. A placebokontrollos vizsgálatok egyikében az enyhe–középsúlyos vércukorszint-esés incidenciája az Afrezza ágán 5,1 százaléknak, a placebocsoportban 1,7 százaléknak adódott, míg súlyos hypoglykaemia 67, illetve 30 százalékos gyakorisággal fordult elő. Az aktív kontrollos vizsgálatokban az inhalációs inzulinkezelést ritkábban kísérték enyhe–középsúlyos hypoglykaemiás epizódok, mint az injekciós prandiális inzulinpótlást (egy vizsgálatban 86 vs. 93 százalék). A súlyos hypoglykaemia előfordulási arányában nem mutattak ki lényeges különbséget a hagyományos és az inhalációs inzulinbevitel között (33 vs. 38 százalék).
Porinhalációs jellegéből adódóan az Afrezza második leggyakoribb nemkívánatos hatása a száraz köhögés, amely a klinikai vizsgálatokban részt vevő betegek mintegy negyedénél fordult elő, jellemzően a kezelés első hetében és röviddel az inhalációt követően lépett fel. Egyben e mellékhatás volt a kezelésmegszakítás leggyakoribb oka: az érintettek közül hozzávetőlegesen minden tizediknél indokolta a terápia leállítását.
Kiemelt jelentőségű, hogy asztmás betegeknél, illetve krónikus obstruktív tüdőbetegségben szenvedőknél több esetben akut bronchospazmus jelentkezett az Afrezza alkalmazása során – a kezelés e lehetséges veszélyét az FDA egyelőre fekete keretes figyelmeztetésben hangsúlyozza a hivatalos előiratban. A rizikó csökkentése érdekében a kezelés krónikus tüdőbetegségben szenvedők esetében szigorúan ellenjavallt, és az Afrezza felírása előtt kötelező tüdőfunkciós vizsgálatot végezni.
Az Afrezza alkalmazása során több betegnél mutattak ki inzulin elleni antitesteket a szérumban, mint a szubkután inzulinkezelés mellett, ez azonban nem rontja a kezelés hatásosságát. Az Afrezza hordozóanyaga nem metabolizálódik a szervezetben: a tüdőből felszívódó fumaril-diketo-piperazin változatlanul ürül a vizelettel, az inhaláció során lenyelt gyógyszer hordozóanyaga pedig a széklettel távozik.
A Sanofi-Aventis, mint stratégiai partner
A Mannkind Corporation röviddel az Afrezza engedélyezése után a világ összes országára érvényes, kizárólagos licensz-szerződést kötött a Sanofi-Aventis-szel az új készítmény további fejlesztésére és forgalmazására. Az elemzők így látják biztosítottnak a termék jövőjét – egyrészt a piac igényeit kielégítő termelési kapacitás, másrészt az FDA által előírt további klinikai vizsgálatok lefolytatása tekintetében. A gyógyszer-engedélyező hatóság ugyanis egyelőre csak feltételesen, részletes kockázatértékelési és kockázatcsökkentési stratégia (REMS) kidolgozásához kötve adott zöld utat az Afrezzának. A REMS keretében a gyártónak megfelelően kommunikálnia kell az egészségügyi szakemberek felé az akut bronchospazmus veszélyére vonatkozó hatósági figyelmezetést, továbbá egyértelmű bizonyítékkal kell szolgálnia arra, hogy az Afrezza-kezelés kedvező hatásai ellensúlyozzák a lehetséges kockázatokat. Emellett a forgalomba hozatali engedély véglegesítése négy további klinikai vizsgálat eredményeihez kötött, nevezetesen:
(1) gyermekpopulációban is vizsgálni kell a készítmény farmakokinetikáját, biztonságosságát és hatásosságát;
(2) vizsgálni kell az Afrezza-kezeléssel összefüggő malignus tüdőelváltozások lehetséges kockázatát, a terápia kardiovaszkuláris kockázatait, valamint a tüdőfunkcióra gyakorolt hosszú távú hatásokat; és
(3–4) két olyan farmakokinetikai–farmakodimanikai vizsgálatot írt elő a hatóság, amelyek során euglikémiás glükóz clamp módszerrel kell meghatározni a dózis–hatás-összefüggéseket, illetve az egyénenkénti variabilitást.
Ehhez ideális partnercég a Sanofi-Aventis, hiszen az inhalációs inzulinkészítmény jól illeszkedik a gyógyszergyár diabétesz-specifikus portfoliójába.
A cikk a következő oldalon folytatódik - LAPOZZ
